本劇改編自魔幻寫實主義代表之作、加西亞·馬奎斯同名經典小說。

在永恆的小鎮馬孔多，布恩迪亞家族的七代人面對愛、遺忘以及無法逃避的過去和命運。

表兄妹關係的何塞·阿爾卡蒂奧·布恩迪亞和烏爾蘇拉·伊瓜蘭違背家人的意願結婚了。烏蘇拉起初擔心他們的孩子會有先天缺陷而拒絕圓房。何塞·阿爾卡蒂奧·布恩迪亞在決鬥中殺死普魯登西奧·阿吉拉爾後，普魯登西奧的鬼魂一直纏著他和烏爾蘇拉，於是，他們被迫離開小鎮尋找新家。

當何塞·阿爾卡蒂奧·布恩迪亞、烏爾蘇拉和幾個朋友在荒野中跋涉時，烏爾蘇拉產下一個男孩，取名何塞·阿爾卡蒂奧。最後他們建立了馬孔多小鎮，梅爾基亞德斯和他的吉普賽隊伍拜訪了他們，由於梅爾基亞德斯的發明，布恩迪亞開始沉浸在探索科學中而越發孤僻，同時，烏蘇拉則生下了第二個兒子奧雷裡亞諾·布恩迪亞。

馬孔多逐漸發展成為一個小鎮，吉普賽人梅爾基亞德斯向何塞·阿爾卡蒂奧·布恩迪亞介紹了煉金術，這使得他更加痴迷。而當吉卜賽人再次來到小鎮時，帶來了梅爾基亞德斯的死訊。烏蘇拉·伊瓜蘭生下了第三個孩子：女兒阿瑪蘭妲。同時，他們的大兒子何塞·阿爾卡蒂奧讓庇拉爾.特爾內拉懷孕，但卻愛上了一個吉普賽女孩並且一起私奔，這讓特爾內拉和她的家人非常傷心。烏蘇拉·伊瓜蘭花花了五個月尋找她的兒子。特爾內拉生下了男嬰阿爾卡蒂奧，何塞·阿爾卡蒂奧·布恩迪亞和烏爾蘇拉·伊瓜蘭將他視如己出地撫養長大。

哥哥離開後，奧雷裡亞諾變得自我封閉，整天待在父親的實驗室裡。孤兒麗貝卡背著一袋父母的遺骨來到布恩迪亞家。起初，麗貝卡很狂野，但很快就融入了這個大家庭，這讓阿瑪蘭妲嫉妒不已。然而，麗貝卡很快就患上了失眠症，並傳染給了整個小鎮。隨著瘟疫的惡化，居民開始出現失憶的症狀，整個小鎮陷入混亂，但梅爾基亞德斯死而復生，帶著解藥迅速治癒了所有人。多年後，梅爾基亞德斯向布恩迪亞一家介紹了達蓋爾照相法，何塞·阿爾卡蒂奧·布恩迪亞開始著迷於用它來捕捉上帝。皮耶特羅·克雷斯皮來到布恩迪亞家安裝鋼琴，麗貝卡和阿瑪蘭妲爭相向他示愛。哥倫比亞政府任命堂阿波利納爾·摩斯科特為馬孔多治安官。

何塞·阿爾卡蒂奧和手下將阿波利納爾·摩斯科特趕出了小鎮，然而，幾天后，摩斯科特帶著他的士兵和家人又回來了，在承諾不會干涉小鎮後留了下來。奧雷裡亞諾愛上了摩斯科特最小的女兒蕾梅黛絲，而麗貝卡和阿瑪蘭妲愛上了同一個男人皮埃特羅。皮耶特羅向麗貝卡求婚，這讓阿瑪蘭妲很失望，她開始自殘並拿自殺作為威脅。奧雷裡亞諾去向蕾梅黛絲求婚，雙方父母都同意讓兩人在蕾梅黛絲長大後結婚。梅爾基亞德斯去世，馬孔多陷入悲痛之中。何塞·阿爾卡蒂奧又一次沉浸在光怪陸離的事物，並逐漸陷入瘋狂，變得暴力，大家被迫將他綁在後院的一棵栗子樹上。