《故鄉別來無恙》中主要講述了張沛、吳芸、苟丹丹、董家希這四位女性的故事，他們的官配分別是謝陽、劉楓、齊璞、劉文山、尹樂。

電視劇以張沛母親楊秀清（岳紅飾）獨白開場，用一段父母子女的相處之道，牽出四個不同境遇下的中國家庭：張沛（任素汐飾）成年後與父母同一屋簷下的相處分寸。

吳芸（李雪琴飾）遠距離親情中的擔憂與惦念，苟丹丹（史策飾）對父母報喜不報憂的情感包袱，董家希（王子璇飾）在母親病重後承擔起家庭責任。四種家庭生態，包含了親情中的分歧與包容、遺憾與理解，在故鄉重新認識最親密的人，並與新的愛情相逢。

老同學謝陽（任彬飾）、家鄉「卷王」劉楓（張弛飾）、走心年下齊璞（吳幸鍵飾）、真誠質樸的劉文山（曾柯瑯飾）、直球選手尹樂（吳宇恆飾）一一登場，伴隨著「故鄉」情感的發生也治癒著漂泊的歸鄉人。

開播前夕，《故鄉，別來無恙》發布了「回家的理由」主題預告，描繪時代情緒下「返鄉」這一人生選擇，引發眾多網友共鳴——變化的不只是自己，故鄉的變化同樣帶著對成長的考驗。

相較於他鄉的陌生與距離感帶給人的迷惘與漂泊，故鄉的熟悉與親密同樣給人新的思考，在已知的環境與人情中獲取新的人生力量，是《我在他鄉挺好的》平行篇《故鄉，別來無恙》需要探討的獨特「返鄉」命題。有網友表示：「好希望成為她們，重回故鄉，三、兩好友常聚，擁抱新的人生可能。」

播出當天，同步釋出的還有「山海相見」全陣容定檔海報與「故人歸」角色海報。其中，全陣容海報貼合“螢火單元”氣質，以山海為意象，顏色粉白黛綠，整體氣質輕盈治愈，人物角色與若隱若現的山海背景相融合，消解了“返鄉”這一話題所攜帶的「沉重」「落魄」的刻板印象。

另一款「故人歸」角色海報則觀照了個體的人生狀態，九張海報九種色彩，既像徵著故鄉的四季更迭，又像徵著角色不同的人生色彩。或許，遠行的人重歸故土，與舊時光中的自己與故人相逢，有時亦是開闢了另一種人生旅途。