李善德（雷佳音飾）在同僚的欺負之下從監事變身“荔枝使”，被迫接下一道為賀貴妃生辰、需從嶺南運送新鮮荔枝到長安的“死亡”任務，荔枝“一日色變，兩日香變，三日味變”，而嶺南距長安五千餘裡，山水迢迢，這是個不可能的任務。

為保女兒李袖兒餘生安穩，李善德無奈啟程前往嶺南；同時，替左相尋找扳倒右相斂財罪證的鄭平安（岳雲鵬飾）已先一步抵達嶺南。各自身負重任的郎舅二人在他鄉偶遇，意外結識胡商商會會長阿彌塔（那爾那茜 飾）、空浪坊坊主雲清（安沺 飾）、胡商蘇諒（呂涼飾）、峒女阿僮（周美君 飾）等人，還遭遇嶺南刺史何有光（馮嘉怡 飾）和掌書記趙辛民（公磊飾）的重重阻擋。雙線糾纏之下任務難度飆升，他們將如何打破死局、尋找一線生機？